阿斯利康和BMS庆祝癌症试验胜利，斑马鱼眼睛突变与细胞死亡有关

随着研究人员和生物制药公司似乎每天都在取得突破和发展新的见解，癌症治疗的前景看起来很光明。有时，它是对疾病分子机制的更深理解，而另一些时候，它是寻找针对特定癌症中发现的特定基因突变的新药或药物组合。

BioSpace看看本周的临床和临床前癌症进展。

突变的斑马鱼眼睛揭示了细胞死亡的洞察

冲绳科学技术研究所(OIST)研究生院的研究人员说发现15年前，某些斑马鱼的眼睛明显比它们的鱼类同胞小。现在，Masai一郎博士和他的前博士生Swathy Babu一起领导OIST的发育神经生物学部门。他利用导致这种情况的突变来更好地理解细胞死亡。这一发现可能会对癌症治疗和细胞周期调节产生巨大影响。

马赛说:“据报道，许多生长肿瘤的细胞与这种蛋白质存在问题。”“此外，这种蛋白质在调节细胞周期和帮助DNA修复方面的重要性之前也曾被假设过，但没有经过严格的测试。”

马赛的理论是，小眼睛斑马鱼的眼睛没有正常发育是因为细胞死亡的数量增加了。他们与一种名为banp的蛋白质合作，这种蛋白质似乎可以抑制肿瘤并调节细胞周期。但早期的研究是通过细胞培养或删除小鼠或其他模式生物的基因进行的，这将杀死胚胎。

然而，斑马鱼的胚胎是在母鱼的身体之外，在鱼卵中发育的。banp基因在25号染色体上。研究人员在突变的鱼身上发现了一个显著的基因突变。在正常斑马鱼身上引入这种基因的另一种突变会导致它们的眼睛发育异常。他们进一步发现，banp在将DNA转化为RNA的过程中发挥着重要作用，并促进了31个基因的表达。

巴布说:“Banp似乎是一种多重调控因子，影响许多不同的蛋白质，从DNA修复到细胞复制再到肿瘤抑制。”banp基因的突变似乎与细胞死亡有关。

BMS和270生物解锁细胞治疗多发性骨髓瘤的潜力

百时美施贵宝公司和2七十年生物宣布Abecma (idecabtagene vicleucel)治疗多发性骨髓瘤III期KarMMa-3临床试验结果呈阳性。具体来说，该药物正在研究复发或难治性多发性骨髓瘤(r/r)，在之前的两到四组治疗方案后，最后一个方案难治性。Abecma是一类b细胞成熟抗原(BCMA)靶向的CAR - T细胞免疫疗法。在美国，它被批准用于经过四种或四种以上治疗方案(包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗cd38单克隆抗体)后的r/r多发性骨髓瘤的成人。

该试验达到了无进展生存期(PFS)有统计学显著改善的主要终点。与标准方案相比，该研究还证实了总有效率(ORR)这一关键次要终点的改善。

“KarMMa-3研究的结果清楚地证明了在多发性骨髓瘤治疗模式中早期使用CAR - T细胞治疗的临床益处，”BMS的高级副总裁、细胞治疗开发主管Anne Kerber博士说。“这些数据加强了我们释放细胞疗法全部潜力的承诺，我们努力在公司血癌创新的传统基础上，通过科学改变患者的生活。”

HUTCHMED和阿斯利康获得中期肺癌胜利

HUTCHMED和阿斯利康宣布Tagrisso(奥西替尼)联合savolitinib在伴有高水平MET过表达和/或扩增的EDGRm非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的二期SAVANNAH试验初步结果。联合治疗的客观有效率为49%。在未接受化疗的MET水平较高的患者中，ORR最高。在肿瘤MET水平不高的患者中，ORR为9%。

阿斯利康首席医疗官和肿瘤学首席开发官Cristian Massacesi博士说:“目前，egfr突变肺癌患者的治疗标准是化疗。”“SAVANNAH的结果表明，在疾病进展时添加到Tagrisso中的savolitinib可能为这些生物标志物选择的患者提供一种潜在的毒性更小、更有效的治疗选择。”

HUTCHMED也宣布fruquintinib的FRESCO-2期临床试验达到了晚期难治性转移性结直肠癌的主要终点。主要终点是总生存率。此外，一个关键的次要终点，即PFS的统计显著改善也得到了满足。

Fruquintinib是VEGFR-1， -2和-3的高选择性和强效口服抑制剂。

“我们很高兴成功完成了我们的首个多地区临床试验FRESCO-2，以支持fruquintinib的全球注册，”和记医药首席执行官兼CSO苏卫国博士说。“自2018年推出以来，它已经让中国的晚期结直肠癌患者受益。在世界各地正在进行的各种肿瘤类型的研究中，也正在对它进行单独评估，或与其他药物联合使用。”