以Amylyx为代表的肌萎缩性侧索硬化症领域正在获得发展势头

本周所有的目光都集中在Amylyx身上，它的肌萎缩性侧索硬化症(ALS)候选药物AMX0035获得了推荐FDA顾问委员会周三表示，该领域的势头正在加快，但也有其他几种方法即将出现。

由于渐冻症的发展不可阻挡，它已经被证明是很难治疗的——阻止它无情的发展过程是圣杯。

GeNeuro抗体在临床前研究中阻止进展

瑞士GeNeuro也许找到了阻止疾病恶化的方法。然而，该数据仍处于早期阶段，尚未在人类中进行评估。GeNeuro与美国国立卫生研究院合作，重点研究DNA中存在的人类内源性逆转录病毒(HERVs)。病毒成分会导致与多种疾病相关的神经退行性变，如肌萎缩性侧索硬化症和多发性硬化症。

Jesús GeNeuro的主席兼首席执行官Martin-Garcia解释说，herv已经伴随人类数千年，现在约占我们DNA的8%。他说，由于病毒在历史上的广泛变化，在我们的基因组成中发现了显著的herv多样性BioSpace在接受采访时说。他指出，有可能有病原体可以激活这些休眠的herv，从而产生引发免疫反应的蛋白质。

他说:“通常情况下，herv不应该被表达，但由于我们不太了解的原因，在某些情况下，它们在一些疾病中被表达。”

当它们被表达时，herv会产生一种对神经元有毒的蛋白质。

GeNeuro正在开发针对HERV-K的抗体，HERV-K是一种与散发性肌萎缩侧索硬化症有关的罪魁祸首。这是最广泛的一种疾病，约占患者的90%。GeNeuro抗体中和这种神经毒性蛋白的方法和相关性的基本原理在最近的两篇文章中进行了概述发表在神经病学年鉴．

马丁-加西亚说，尽管尚未在人类患者中进行评估，但两种药物的毒性都已停止在体外而且在活的有机体内研究。他指出，没有观察到毒性引起的损伤的再生，但这一进展被停止了。马丁-加西亚说，理论上，如果ALS在早期被诊断出来，HERV-K造成的任何损害都可以被该公司的一种抗体所抑制。

GeNeuro和NIH仍然需要通过启动人体临床试验的过程，“如果能在2023年底前完成，我们将非常高兴。”

“我们要走得快，这很重要。我们必须设定雄心勃勃的目标。”

发现可能的蛋白质靶点

GeNeuro并不是唯一一个努力控制这种最终致命疾病的人。近年来，治疗肌萎缩性侧索硬化症的新靶点正以快速的速度出现。

最近出现了一个潜在的目标研究由Drs。纽约Tisch MS研究中心的Saud A. Sadiq和Jamie Wong说。研究人员在研究脑脊液(CSF)时发现，只有散发型ALS患者的脑脊液会导致运动功能障碍和运动神经元变性。他们在家族性ALS患者的脑脊液中没有发现这一点。

为了确定罪魁祸首，研究人员将脑脊液组分进行蛋白质组学分析。

王说:“我们发现，蛋白质载脂蛋白B-100似乎是散发性肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的一个因素，导致了我们在小鼠身上看到的症状。BioSpace在接受采访时说。

萨迪克质疑为什么“对于零星的肌萎缩性侧索硬化症没有真正好的模式。

他说:“因为我们一直在用脊髓液治疗多发性硬化症，我们觉得也许观察肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者的脊髓液可以为我们提供一些见解。”

王解释说，载脂蛋白B-100的正常功能是运输血液中的脂质。它通常不存在于脑脊液中。

她说:“这就是为什么它在散发性肌萎缩性侧索硬化症(ALS)中出现更高浓度的上调，而不是在所有亚型中，这很有趣。”

萨迪克说，沿着这一途径进行的进一步研究可能会为了解散发性肌萎缩性侧索硬化症带来新的见解。他指出，这些发现将需要在不同的队列中进行验证，并建议研究人员可以继续进行新的研究，以了解这种蛋白质是如何在ALS患者中上调的。

从那里，研究人员将需要了解发生这种情况的机制，并找出可以在下游做什么。萨迪克表示有兴趣确定合作伙伴关系，将研究引向新的方向。

NeuroSense启动PrimeC IIb期临床试验

在剑桥,质量。NeuroSense疗法最近启动IIb期研究这是一种新型缓释口服制剂，由fda批准的两种药物环丙沙星和塞来昔布组成的独特固定剂量组合。

在IIa期研究中，包括15名患者，PrimeC显示了有意义的临床结果als相关的生物标志物发生了显著变化。数据显示了PrimeC的生物活性。IIb期终点包括ALS生物标志物的评估、临床疗效的评估和生活质量的改善。

NeuroSense联合创始人兼首席执行官阿隆·本-努恩告诉记者BioSpaceIIb期研究将通过两个关键的ALS生物标志物作为主要终点来评估PrimeC的疗效。第一种是前列腺素，它代表神经炎症。第二个是TDP-43的积累，Ben-Noon称之为肌萎缩性侧索硬化症病理的标志。als功能评分量表(ALS-FRSr)和慢肺活量(SVC)是共同终点。预计2023年第三季度末将公布财报。

Ben-Noon在一封电子邮件中说:“这项试验对生物标志物分析的关注有能力创造巨大的价值，因为可能会检测到对PrimeC的超级应答者。”“这反过来可能导致一个设计良好的关键III期研究，有更高的成功机会。”

PrimeC已经获得了FDA和欧洲药品管理局的孤儿药认证。

与NurOwn一起进行头脑风暴

下一个在FDA审批名单上的肌萎缩侧索硬化症治疗可能是头脑风暴细胞疗法“NurOwn。今年8月，该公司宣布计划向FDA提交生物制剂许可证申请，同时提交修正后的分析报告，该公司认为这将增强其说服力。NurOwn是一种再生药物，可以改造患者自身的细胞，使其产生和分泌促进神经元存活的已知因子。

和Amylyx一样，头脑风暴正在进行第二次尝试。2021年，FDA气馁该公司拒绝提交BLA，称三期试验没有达到实质性证据的门槛。FDA当时表示，在随机患者组中，没有一个主要或次要终点得到满足。

在上个月的更新中，头脑风暴宣布了一项修正到2021年的文章肌肉和神经这表明，在一组处于疾病早期阶段的患者中，存在“统计上显著的超过2分的治疗差异”。头脑风暴注意到，对于ALSFRS-R基线评分至少在26到35分的所有亚组患者，NurOwn治疗显示出统计学上显著的益处。

头脑风暴正在等待FDA对BLA的认可。