ESMO首次突出肺癌治疗进展

穆罕默德·哈尼法·尼扎穆丁/盖蒂图片社提供

在最近的欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会上，非小细胞肺癌(NSCLC)是一个热门话题，几位研究人员在会上展示了具有里程碑意义的发现，其中许多被认为是第一次。这样的结果预示着可能显著提高这种常见癌症患者的生存率的进展。

以下是ESMO 2022年的一些非小细胞肺癌重点报道。

官方消息:空气污染导致肺癌

历史上，吸烟一直被认为是发展成非小细胞肺癌的最大危险因素。这导致研究人员思考为什么不吸烟的人有时会患上这种疾病。他们知道这与空气污染有关，现在他们证明了这是致病的。

在一个在ESMO，弗朗西斯·克里克研究所的查尔斯·斯旺顿概述了从不吸烟的人群中空气污染诱发非小细胞肺癌的作用机制和可操作的炎症轴。

这个由20名国际研究人员组成的团队分析了来自英国、韩国和台湾的463,679人的数据。他们发现，暴露在空气中空气颗粒物(PM)(2.5微米)水平的增加与EGFR突变引起的非小细胞肺癌风险的增加有关。

“这项研究首次表明空气污染实际上会导致肺癌，”LUNGevity基金会研究执行主任Upal Basu Roy博士说。

他指出，18%到33%的正常肺组织有EGFR和KRAS突变，但这些组织没有癌变。随着人们年龄的增长，这些突变会自然发生。罗伊说，什么让人惊讶BioSpace“研究人员发现，pm2.5不会导致基因突变。但是，如果有(一定)预先存在的突变基线数量，PM 2.5可以导致促进……这实际上把突变变成了癌症。这解释了为什么我们看到肺癌在从不吸烟的女性中上升。

罗伊继续说:“北美和西欧的污染正在改善，但世界其他地区的污染正在增加，特别是在低收入和中等收入国家。”

例如，在中国，以煤为燃料的能源就占了绝大多数超过53%根据能源研究所的研究，这是对电力的一种评估。在印度，煤炭发电量占全国发电量的65%以上。相比之下，在美国，煤炭构成了不到11%这是美国能源情报署的数据。

罗伊说:“在印度，从不吸烟的年轻人中肺癌的发病率急剧上升。”

继续降低全球空气污染水平是显而易见的解决方案，但在制药方面也有迫切的需求。

在小鼠中，“抗il1b治疗可以防止pm诱导的肿瘤形成，”斯旺顿在他的报告中说。

Roy指出:“Canakinumab可以阻断IL1B的反应，并可以中和污染的影响。”“问题是，一旦你患上癌症，IL1B就无能为力了。干预必须在癌症发生之前进行。”

Tecentriq有望用于预后不良的患者

在治疗方面，伦敦大学学院医院的Siow Ming Lee医学博士提出了一项数据第三期IPSOS研究的基因泰克（罗氏公司)的Tecentriq (atezolizumab)用于453例非小细胞肺癌患者的治疗。结果表明，Tecentriq可能是不适合铂基化疗的患者的有效一线治疗。这包括那些被认为不适合铂双受体化疗或有共病的患者，特别是那些70岁或以上的患者。

这被认为是第一个评估单药免疫治疗预后不良患者的随机临床研究。

基因泰克的一位发言人说:“虽然中位总生存期的改善不大(Tecentriq组为10.3个月，化疗组为9.2个月)，但接受Tecentriq组的患者在两年后存活了24.3%，而接受化疗组为12.4%。BioSpace．到第48周，接受Tecentriq的患者生存率略高于接受Tecentriq的患者(5例vs 2例)。“总体而言，在IPSOS试验中接受Tecentriq的患者的死亡风险降低了22%，”罗氏报告说。然而，两组患者都没有活到第54周。

正如罗氏所指出的，“在IPSOS试验中，中位生存期和两年内患者存活率是两种不同的疗效衡量标准，代表着不同的时间点。无论组织学、PD-L1状态和ECOG性能状态如何，总生存率均有所提高。”

然而，这对治疗意味着什么尚不清楚。荷兰马斯特里赫特大学医学中心的Lizza Hendriks医学博士指出，为什么患者不适合接受铂基化疗的原因在报告中没有很好地阐述。在讨论了试验中患者PS≥2状态的可能原因后，她说仍需要对谁可能受益有更深入的了解。

基因泰克发言人指出:“在Tecentriq可以提供给患者之前，IPSOS的研究结果将与卫生当局讨论，然后评估申请机会。”

安进在KRAS g12c突变NSCLC中的作用

安进公司同时也观察了ESMO期间难以治疗的非小细胞肺癌患者，田纳西州肿瘤Sarah Cannon研究所的Melissa L. Johnson医学博士展示了III期的数据CodeBreaK200试验．这项试验涉及KRAS g12c突变的NSCLC患者，这些患者在接受基于铂的化疗和检查点抑制剂后进展。

CodeBreaK200研究表明，接受Lumakras/Lumykras (sotorasib)治疗的患者的中位无进展生存期(PFS)为24.8%，而接受多西紫杉醇(目前的治疗标准)治疗的患者的中位PFS为10.1%。客观有效率Lumakras组为28.1%，多西他赛组为13.2%。两组患者的总生存率大致相同。

研究结果强调了KRAS G12C抑制剂在先前治疗失败的非小细胞肺癌患者中的作用。这表明Lumakras可能是这类患者的有效治疗选择。安进公司”计划将这些数据提交给监管机构在Lumakras/Lumykras获得有条件批准的国家，”研发执行副总裁David Reese在一份声明中说。

第一三共ADC缩小肿瘤除1例患者

设计的抗体-药物偶联物(ADC)第一三共制药萨拉·坎农研究所也显示出了治疗非小细胞肺癌、前列腺癌和食道癌的希望。

ESMO上提供的数据来自DS-7300的第一/第二阶段试验在一组118名小细胞肺癌、NSCLS、转移性去势抵抗性前列腺癌、食管鳞状细胞癌、头颈部鳞状细胞癌或子宫内膜癌患者中显示32%的应答率。

NSCLC患者的有效率为40%，SCLC患者的有效率为58%。DS-7300缩小了所有肺癌患者的肿瘤大小，只有一人除外。一项针对广泛期SCLC患者的II期试验已经开始。

Daiichi Sankyo将DS-7300描述为“一种b7 - h3导向的研究性ADC……由人源化抗b7 - h3 IgG1单克隆抗体组成，通过基于四肽的可切割连接器连接到许多拓扑异构酶I抑制剂负载。”B7-H3在多种类型的癌症中过表达，通常与预后不良有关。到目前为止，还没有针对这种跨膜蛋白的治疗方法被批准。