Regeneron公司发现的新的基因靶标CIDEB基因可能会改变NASH的游戏规则

CIDEB基因可能是NASH的游戏规则改变者

上周，Regeneron遗传学中心共享令人兴奋的结果来自一项调查CIDEB肝脏疾病的基因。该中心的研究人员已经证明了该基因功能缺失突变与预防疾病发展(包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH))之间的潜在联系。

通过对54万人的遗传物质和经过编辑的健康记录进行研究，研究人员发现了潜在的联系。那些遗传物质中含有丧失功能突变的人CIDEB基因的人患非酒精性肝硬化的可能性要低54%，患NASH等非酒精性肝病的可能性要低53%。除了这些保护作用外，这些突变还增强了对2型糖尿病和肥胖的抵抗力。

“这些前所未有的保护作用CIDEB肝脏疾病的遗传变异为我们提供了一个最令人兴奋的靶点和潜在的治疗方法，这是一种众所周知的难以治疗的疾病，目前没有批准的治疗方法，”医学博士、高级副总裁兼Regeneron遗传学中心负责人Aris Baras说。他说:“研资局已多次证明大规模基因测序在识别许多严重疾病的新靶点方面的价值。这是我们透过基因发现为我们的研究注入动力的又一个例子。”我们不断增长的数据集使我们能够发现更多罕见和更强大的保护性变体，最终目标是改善人类健康。”

这项研究发表在新英格兰医学杂志改革了一个迄今为止未能推出的医疗领域。根据美国肝脏基金会的数据，大约5%的美国成年人患有NASH。炎症、肝细胞损伤和肝脏肿胀都是可能的表现。这种情况可能在几年后发展成肝硬化。目前还没有针对非酒精性脂肪肝的治疗方法，包括NASH。一些候选药物在没有达到美国食品和药物管理局(FDA)批准终点线的情况下就进入了临床应用。

Regeneron公司心脏代谢和肌肉骨骼疾病遗传学副总裁兼主管卢卡·洛塔(Luca Lotta)医学博士和博士强调了该公司的肝脏疾病候选范围。

他说:“研资局发现的CIDEB基因突变，是迄今为止最有效的预防肝病的基因之一，是我们了解肝病遗传基础的一个里程碑。”“通过催化针对肝病不同遗传机制的多个治疗开发项目，RGC的见解正在帮助Regeneron开发一系列经过基因验证的NASH靶点，包括HSD17B13、PNPLA3和现在的CIDEB。”

该研究标志着CIDEB基因可能成为一个治疗靶点。一种反映这部分人群中出现的功能丧失突变影响的治疗方法可以显著降低疾病发展的风险。

Regeneron和合作伙伴Alnylam已经开发了一种siRNA治疗候选靶点CIDEB两家公司预计将在明年将这种基因投入临床。这一合作已经产生了另外两种针对NASH的研究性基因沉默治疗PNPLA3而且HSD17B13基因。后者已经在早期临床研究中。这三种候选基因都利用了Alnylam的RNA干扰技术来抑制肝脏中的特定基因。