新发现的肽可以预防癫痫和阿尔茨海默症的发作

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一种通过鼻腔喷雾剂给药的新肽显示出作为抗惊厥药的良好效果,最终可能被进一步开发为预防癫痫和阿尔茨海默病(AD)发作的治疗方法。

一个研究发表在美国临床调查学会概述了研究人员开发一种名为A1R- ct的肽的工作,这种肽可以破坏神经肽分子和腺苷1受体(A1R)之间的信号传递。A1R位于神经元的外部,对腺苷起作用,而神经肽则与受体结合,阻止其使用。

它曾建立了A1R具有神经保护作用,当被腺苷激活时,它会介导抗惊厥反应。然而,这通常会被神经素阻断。

神经药理学家、奥古斯塔大学乔治亚医学院阿尔茨海默症治疗发现项目创始主任王秦博士说:“神经宾是一种刹车,所以它起不了太大作用。”告诉科学新闻。“但现在我们需要移除它来释放A1的力量。”

不过,这是一种平衡之举。虽然激活受体可以使A1R被用作抗惊厥药,但“A1受体本身必须被调节,因为如果它被过度激活,你就会睡着,”王解释说。

为了进一步研究A1R和神经素的作用,研究人员实验性地阻断了神经素缺乏小鼠的A1R受体。这些小鼠经历了更严重的癫痫发作,死亡率增加了50%以上。

他们发现,先天神经素缺乏的小鼠癫痫发作时间明显较短,且不那么严重,它们都活了下来,而神经素水平正常的小鼠癫痫发作更严重,其中约10%在不久后死亡。

在小鼠中建立了这种活性后,研究人员得出结论,A1R- ct肽破坏了神经素-A1R的相互作用,并允许A1R作为抗惊厥剂,引发抗癫痫反应。

癫痫发作在脑损伤、中风和慢性神经疾病(如阿尔茨海默症)后很常见。其实,到64%患有阿尔茨海默症的人都会癫痫发作。

癫痫发作的时间和严重程度各不相同,但是两种类型比其他症状更常见:强直阵挛性癫痫发作,患者会摔倒,颤抖,失去反应,出现局部发作,在此期间,患者会重复手臂或腿的动作,咂嘴和咀嚼。

由于目前的药物和技术已经无法控制癫痫发作,因此迫切需要新的治疗方法40%经历过这些的人。如果这些癫痫得不到控制和治疗,通常会导致脑损伤和认知障碍。

在测试A1R-CT肽时,研究人员发现,在阿尔茨海默氏症模型中,神经元死亡显著减少,严重程度、持续时间和死亡率都有所改善。

这种肽无论是作为注射还是作为鼻腔喷雾剂都是有效的。该团队的下一步工作将是研究出肽的剂量和调整,使其发挥最佳功能,也许有一天,它会被用于慢性癫痫患者的抢救治疗。

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