塔夫茨大学的肯·盖兹:繁琐的临床试验协议导致了高失败率

当业内高管谈到为什么这么多临床试验要花这么长时间才能完成，而且经常失败时，他们不可避免地指出，容易摘的果子已经被摘了。这是事实，但问题不仅仅是药物研发难度的增加。一项研究所有治疗领域的成功率(定义为进入下一阶段或获得监管批准)略低于14%。一旦治疗方法进入三期试验，肿瘤疫苗的成功率从最低的近36%上升到最高的超过85%。

BioSpace采访了执行董事肯·盖兹，塔夫茨药物开发研究中心他是塔夫茨大学公共卫生和社区医学教授。

BioSpace (BSP):那么，当今临床试验的高失败率背后的原因是什么?

肯·斯坦利(公斤)这是一个如此复杂的开发过程——科学、操作和执行风险的水平继续上升——我们不能仅仅指出在证明安全性和有效性方面的困难。的确，我们正在研究的疾病更加困难，你需要更多的数据和更多的患者来证明相对于安慰剂或标准护理的治疗效果。但是，我们也必须考虑执行方面的挑战。今天的研究涉及更多的中介、更多的技术和更多国家的地点，所有这些都增加了复杂性和效率。我们正在收集比以前多得多的数据，我们的方案设计对调查地点和参与调查的病人来说都更加繁重。

BSP:对研究协调员、管理专业人员或其他参与试验的人来说，这项工作的繁重程度是什么?

公斤:他们必须让病人参加更多的检查每次检查都要进行更多的检查。他们必须确保收集到的数据得到适当的监控，如果数据超出正常范围，他们必须更加积极地管理和清理数据。他们常常不得不使用更多的虚拟技术，这也增加了他们的负担。即使同意书也更加复杂，因此与潜在参与者讨论研究也更加繁琐，因为它更难描述，协议的要求也更详细。因此，说服某人参与变得更加困难。

BSP:你最近在媒体上提到，将个性化药物试验硬塞到传统的研发模式中可能是无效的。你能详细吗?

公斤我们今天使用的大多数临床试验方法已经有50多年的历史了。传统的随机对照临床试验由接受研究药物的目标队列和一个对照组或对照组组成。通常情况下，患者在研究中心或诊所就诊，在研究期间可能需要写日记或在家做某些事情。在这个基本的试验范式中，我们不断尝试加入更多的技术、更多的中介和更多的方法。

为什么这是一个问题?

公斤:我们一次又一次地发现，越是碎片化，越是定制化，引入的移动部件越多，试验时间就越长，效率越低，遇到延迟甚至耐心退出的可能性也就越大。

BSP:你有什么建议来最小化这些问题?

公斤:在最近的一些讨论中，我们已经指出了更敏捷和同步的活动，在那里我们并行地做更多的工作，而不是传统的顺序方法。必须在站点上选择和聘用供应商的效率低下，试验阶段之间的效率低下。每一个领域都需要在执行活动之前进行更多的计划。

看看大流行期间发生的一切。它的遗产将是这样一个事实:我们有提供监督的监管机构和组织，通过积极和负责地动员公司内部和外部各方的专业人员，更频繁地满足要求，设定更好的期望，围绕计划动员，制定协调指导方针，而不是猜测其他各方。在管理里程碑和协调时间点的基础上，对合作伙伴有了更多的信任、委派和依赖。这创造了一个环境，在这个环境中，内部和外部团队成员可以在比我们通常看到的更高的水平上进行合作。

BSP:您分析了涉及个性化药物的试验的成功率，尽管使用生物标记物进行患者选择，但您说没有广泛的改善。为什么患者分层没有改善试验的成功?

公斤成功不仅仅是科学的功能，生物标记可以帮助我们解决这一问题。有很多因素在起作用，如能否吸引和保留高度针对性的患者群体，这与试验方案的设计有关。我们在个性化医疗方面的大多数研究收集了太多的数据，包括各种各样的和三级终点，因此有很多噪音使得证明生物标志物提供了更清洁、更有针对性的治疗变得更加困难。

BSP:低留存率背后的原因是什么?

公斤留存率是一个主要障碍和主要挑战。这在很大程度上与参与的负担有关，这不仅表现在大量选择不参加试验的人，而且也表现在那些正在进行试验的人，在第二次或第三次访问后意识到他们在未来六个月还有10次计划。很多人可能会质疑他们是否能够遵守协议。这也可能是一种光环效应或安慰剂效应，患者会觉得他们已经从治疗中得到了一些好处，因此不需要继续或遵守协议所要求的负担。人们过早退出试验的原因有很多。

采用远程虚拟技术(取代一些医疗预约)可以帮助减轻参加试验的负担，并以更方便的方式改善获得试验的机会。我们从病人那里听到他们喜欢这些选择。也就是说，大多数患者希望在纯虚拟试验和与研究团队的人际互动之间取得平衡。

BSP:未来临床试验面临的挑战是什么?

公斤:当我们继续开发高度个性化的药物时，我们面临着一个矛盾的困境:我们越接近为个体患者开发治疗方法，我们就需要更多的人、基础设施和数据，为了实现目标，试验必须更复杂。通过个性化医疗的承诺可以增加的很多好处——不仅对患者，而且对临床研究——都没有实现，因为我们正在努力管理这种超级定制化和复杂性。beplay官网苹果