奥贝胆酸对PBC患者无移植生存率的改善发表在胃肠病学上

• 结合临床试验和6年随访的真实世界数据提供了重要的疗效证据
• 分析将3期POISE试验和开放标签扩展的结果与来自全球PBC和英国PBC患者注册的自然史数据进行比较

莫里斯敦，新泽西州，2022年9月20日(环球通讯社)拦截制药有限公司(纳斯达克代码:ICPT)，一家专注于治疗进展性非病毒性肝病的新型疗法的开发和商业化的生物制药公司，今天宣布的关键出版物胃肠病学表明在临床试验环境中接受OCA治疗原发性胆道胆管炎(PBC)的患者比从“真实世界”患者登记中选择的未接受OCA的PBC患者有更大的无移植生存期。

主要结论包括:

• 在随访期间，接受OCA治疗的患者死亡或肝移植的相对风险比对照组患者低约70%。
• 肝衰竭或死亡的首次发生时间的主要结局具有统计学意义，与来自“真实世界”数据库的患者相比，支持泊泊中OCA治疗。
• 在oca治疗的患者中，死亡率、肝移植和肝失代偿的减少在统计学上具有显著的临床意义。

“这项重要的研究首次证明，在适当的PBC患者中启动OCA治疗似乎对临床结果有重大影响，”多伦多大学FRCP博士、莉莉和特里·霍纳自身免疫性肝病主席Gideon Hirschfield教授说。“我为这一创新分析感到自豪，进一步说，我们从大型的、学术主导的、前瞻性的数据库中获得的持续价值，如全球PBC和英国PBC研究小组。利用这些登记有助于促进我们对这种疾病的集体了解，最终影响临床决策，并使PBC患者受益。”

Intercept研发总裁兼首席医疗官M. Michelle Berrey M.D, m.p.h.说:“考虑到在治疗已获批准并可用时进行盲法、安慰剂对照试验所面临的已知挑战，本研究提供了证据，证明一个良好匹配的外部比较组可以成为评估临床疗效的可靠替代方法。”“我们期待进一步利用现实世界的数据库，继续产生关于Ocaliva在PBC中的临床效益的见解。”

本研究比较了PBC患者在3期POISE研究中接受长达6年的OCA及其开放标签扩展(n=209)与外部对照，这些外部对照来自两个大型的学术主导的患者登记处。外部对照符合posia进入标准，但没有进行OCA处理。允许使用熊去氧胆酸(UDCA)进行治疗。

本研究的主要终点是首次发生肝移植或死亡的时间。在6年的随访中，在POISE研究的209例受试者中有5例死亡/肝移植，在1381例全球PBC对照组中有135例死亡，在2135例英国PBC对照组中有281例死亡。这项分析的初步结果首次在2021年美国肝病研究协会(AASLD)年会上提出。

本研究的数据来源:
全球PBC登记包括研究期间来自欧洲和北美8个国家的6484名PBC患者，他们没有接受OCA治疗。其中1381人符合本研究的入组标准。

英国-PBC登记处包括在研究期间来自英国的超过6900名PBC患者，他们没有接受OCA治疗。其中，2135人符合本研究的入组标准。

泊试验研究了Ocaliva每日一次治疗对熊去氧胆酸(UDCA)治疗反应不足或不能耐受的PBC患者的安全性和有效性。试验中有217名患者随机分为三组:安慰剂组，OCA 10mg组，或OCA 5mg组，根据临床反应，持续6个月滴定至10mg。7名受试者没有参与开放标签扩展，也没有纳入当前的研究。完成双盲期的患者可选择继续开放标签延长(OLE)期，最多再延长5年，在此期间所有患者均接受OCA 5-10 mg每日1次的治疗。在完成双盲阶段的198名患者中，超过95%的患者继续参加了该试验的长期安全扩展阶段。关于POISE试验的更多信息可以在NIH临床研究列表网站上找到:http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01473524．

关于原发性胆管炎
原发性胆道胆管炎(PBC)是一种罕见的进行性慢性自身免疫性疾病，影响肝脏胆管，在40岁以上的女性中最常见(约万分之一)。PBC导致肝内胆汁酸积聚，导致炎症和瘢痕(纤维化)，如果不及时治疗，可能导致肝硬化、肝移植或死亡。

关于拦截
Intercept是一家生物制药公司，专注于开发和商业化新型疗法，以治疗进行性非病毒性肝病，包括原发性胆道胆管炎(PBC)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。欲了解更多信息，请访问www.interceptpharma.com或在Twitter和LinkedIn上与该公司联系。

关于Ocaliva®(obeticholic酸)

OCALIVA是一种farnesoid X受体(FXR)激动剂，用于治疗原发性胆道胆管炎(PBC)成人患者。

• 没有肝硬化或
• 对于没有门脉高压症证据的代偿性肝硬化患者，可以联合使用对UDCA反应不足的熊去氧胆酸(UDCA)，也可以单独治疗不能耐受UDCA的患者。

基于碱性磷酸酶(ALP)的降低，该适应症在加速批准的情况下得到批准。生存率或疾病相关症状的改善尚未确定。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床疗效的验证和描述。

重要的安全信息

警告:肝硬化原发性胆管炎患者肝功能失代偿和肝功能衰竭

• 在代偿性或失代偿性肝硬化的原发性胆道胆管炎(PBC)患者中，OCALIVA治疗出现肝脏失代偿和衰竭，有时是致命的或导致肝移植。
• OCALIVA在有肝硬化失代偿、既往失代偿事件或有门静脉高压症证据的代偿性肝硬化PBC患者中是禁忌的。
• 永久停用OCALIVA患者发展实验室或临床证据的肝脏失代偿;有代偿性肝硬化和门脉高压症的证据，或在治疗期间发生临床明显的肝脏不良反应。

禁忌症

OCALIVA禁忌症有:

• 失代偿性肝硬化(如Child-Pugh B级或C级)或既往失代偿性事件
• 有门静脉高压症证据的代偿性肝硬化(如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少)
• 完整的胆道梗阻

警告和预防措施

PBC肝硬化患者的肝脏失代偿和衰竭

OCALIVA治疗PBC肝硬化患者的肝脏失代偿和失败，有时是致命的或导致肝移植，无论是代偿或失代偿。在上市后报告的病例中，代偿性肝硬化患者发生肝失代偿(例如，新发腹水)的中位时间为4个月;失代偿期肝硬化患者发生新的失代偿事件(如肝性脑病)的中位时间为2.5个月。

其中一些病例发生在失代偿性肝硬化患者中，当他们接受的治疗剂量高于该患者人群的推荐剂量时;然而，失代偿性肝硬化患者即使在接受推荐剂量的情况下，仍有肝失代偿和衰竭的病例报告。

在OCALIVA临床试验中观察到肝毒性。在两项为期3个月的安慰剂对照临床试验中，主要早期PBC患者在开始使用OCALIVA治疗一个月后，观察到肝脏不良反应的发生，包括黄疸、恶化腹水和原发性胆道胆管炎发作，OCALIVA的剂量为每天10 mg至每天50 mg(最高推荐剂量的5倍)。

常规监测患者PBC的进展，包括肝脏不良反应，并进行实验室和临床评估，以确定是否需要停药。密切监测代偿性肝硬化、伴有肝脏疾病(如自身免疫性肝炎、酒精性肝病)和/或伴有严重并发疾病的患者，以寻找门静脉高压症的新证据(如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少症)，或总胆红素、直接胆红素或凝血酶原时间高于正常上限的患者，以确定是否需要停药。在出现实验室或临床证据显示肝脏失代偿(如腹水、黄疸、静脉曲张出血、肝性脑病)、有代偿性肝硬化并出现门脉高压(如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少)、出现临床显著的肝脏不良反应或出现完全胆道梗阻的患者中永久停用OCALIVA。如果发生严重的并发疾病，中断OCALIVA治疗并监测患者的肝功能。在并发疾病解决后，考虑重新启动OCALIVA治疗的潜在风险和好处。

严重的瘙痒

在一项为期12个月的216名患者的双盲随机对照临床试验中，OCALIVA 10mg组的患者中有23%出现严重瘙痒，OCALIVA滴定组的患者中有19%出现严重瘙痒，安慰剂组的患者中有7%出现严重瘙痒。严重瘙痒被定义为强烈或广泛的瘙痒，干扰日常生活活动，或引起严重睡眠障碍，或无法忍受的不适，通常需要医疗干预。考虑新发或恶化的严重瘙痒患者的临床评估。管理策略包括添加胆汁酸结合树脂抗组胺药、减少OCALIVA剂量和/或暂时中断OCALIVA给药。

高密度脂蛋白胆固醇降低

PBC患者通常表现为高脂血症，主要是由于高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平升高，导致总胆固醇显著升高。在接受ocaliva治疗的患者中，2周后观察到HDL-C平均水平较基线的剂量依赖性下降，10mg组和滴定组分别为20%和9%，而安慰剂组为2%。监测患者治疗期间血脂水平的变化。对于OCALIVA在可耐受的最高推荐剂量(最高10mg每日一次)下使用1年后仍无反应的患者，以及HDL-C降低的患者，应权衡潜在风险与继续治疗的好处。

不良反应

最常见的不良反应(≥5%)为:瘙痒、疲劳、腹痛不适、皮疹、口咽痛、头晕、便秘、关节痛、甲状腺功能异常、湿疹。

药物的相互作用

• 胆汁酸结合树脂
  胆汁酸结合树脂，如胆胺、牛甾醇或牛甾醇吸附并减少胆汁酸吸收，并可能减少吸收、全身暴露和OCALIVA的疗效。如果服用胆汁酸结合树脂，至少在服用胆汁酸结合树脂前4小时或后4小时服用OCALIVA，或间隔尽可能大。
• 华法令阻凝剂
  华法林和OCALIVA联合用药后，国际归一化比率(INR)下降。监测INR并根据需要调整华法林剂量，以维持OCALIVA和华法林联合用药时的目标INR范围。
• 具有狭窄治疗指数的CYP1A2底物
  ω胆酸可能增加CYP1A2底物伴随药物的暴露。当与OCALIVA联合用药时，建议对具有狭窄治疗指数的CYP1A2底物(如茶碱和替扎尼定)进行治疗监测。
• 胆盐外排泵抑制剂
  避免同时使用胆盐外排泵(BSEP)抑制剂，如环孢霉素。抑制小管膜胆汁酸转运蛋白(如BSEP)的伴随药物可能加剧结合胆盐的积累，包括牛磺酸结合阿贝胆酸在肝脏中，并导致临床症状。如果认为有必要同时使用，监测血清转氨酶和胆红素。

请按此浏览完整的处方信息，包括方框警告。
如需报告可疑不良反应，请联系Intercept Pharmaceuticals, Inc.(电话:1-844-782-ICPT)或FDA(电话:1-800-FDA-1088)www.fda.gov提交确证．

关于前瞻性陈述的注意事项

本新闻稿包含前瞻性陈述(“FLS”)，包括关于我们的临床试验结果，以及OCA的安全性和有效性。重要的因素可能导致实际结果与FLS存在实质性差异，包括对副作用的进一步理解、患者结果或研究方法的进一步发展。

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