发表在新英格兰医学杂志研究显示，具有某些基因功能缺失突变的人患非酒精性肝病和非酒精性肝硬化的风险降低50%以上 Regeneron和Alnylam已经开发了一种靶向CIDEB的siRNA候选治疗药物，该药物有望在明年进入临床开发阶段 再生基因中心人类序列数据库的空前规模——代表了大约200万个个体，而且还在不断增长——使人们能够发现以前无法识别的非常罕见的保护性基因变体 纽约州塔利镇，2022年7月27日,/价值/——Regeneron制药有限公司(纳斯达克:REGN)今天宣布，来自再生基因中心的科学家®(RGC)发现了罕见的基因功能缺失突变CIDEB这些基因与预防肝脏疾病，包括严重疾病如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化相关。新的发现已经今天公布的在新英格兰医学杂志． “这些前所未有的保护作用CIDEB肝脏疾病的基因变异为我们提供了最令人兴奋的靶点和潜在的治疗方法，这是一种众所周知的难以治疗的疾病，目前还没有获得批准的治疗方法。阿里斯巴拉医学博士，Regeneron公司的Regeneron遗传学中心的高级副总裁兼负责人。他说:“研资局已多次证明大规模基因测序在识别许多严重疾病的新靶点方面的价值。这是我们透过基因发现为我们的研究注入动力的又一个例子。”我们不断增长的数据集使我们能够发现更多罕见和更强大的保护性变体，最终目标是改善人类健康。” 在迄今为止最大规模的肝脏健康遗传基础测序研究中，研究资助局对来自5个祖先群体和多个队列的540,000多人的外显子进行了测序，包括英国生物银行和盖辛格卫生系统MyCode队列。研究资助局的研究人员通过分析这些基因数据，结合已识别的健康记录，发现携带功能丧失突变的个体，在两个副本中的一个CIDEB基因可使非酒精性肝病的风险降低约53%，使非酒精性肝硬化的风险降低约54%。该研究还发现CIDEB突变在肥胖或2型糖尿病患者中具有更强的保护作用，传统上，与没有这些情况的人相比，肥胖或2型糖尿病患者患NASH的风险更高。 通过阻断有效模仿这些保护性突变的治疗方法CIDEB因此，其表达或功能可能有助于预防或治疗NASH和其他形式的肝病。基于这些发现，Regeneron已经启动了一个新的靶向治疗项目CIDEB利用合作伙伴Alnylam制药公司的RNA干扰技术，可以有效地沉默肝脏中的基因。Regeneron和Alnylam已经有另外两种研究性的基因沉默疗法，通过人类遗传学来识别NASH，针对的是PNPLA3和HSD17B13基因。HSD17B13项目，正处于早期人类临床试验阶段，是基于一个以前RGC发现对突变的保护作用HSD17B13基因。 “RGC的发现CIDEB突变是迄今为止对肝脏疾病最有力的保护之一，是我们了解这种疾病的遗传基础的一个里程碑。卢卡·a .许多博士，Regeneron公司的心脏代谢和肌肉骨骼疾病遗传学副总裁兼主管。“通过催化多个针对肝病不同遗传机制的治疗开发项目，研究资助局的见解正在帮助Regeneron开发一系列经过基因验证的NASH靶点，包括HSD17B13, PNPLA3现在CIDEB”。 的CIDEB该发现是研究资助局透过规模空前的大型数据库所发现的稀有保护基因变异的最新例子，该数据库包括约200万名志愿者的基因组数据。其他最近发表的例子包括发现罕见的基因变异GPR75基因可以防止肥胖。的CIDEB而且GPR75保护性遗传学的研究结果表明，基因发现越罕见，对疾病的保护作用就越强——这为新的治疗应用提供了希望。 关于纳什和CIDEB
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种严重的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，可导致肝硬化(一种肝组织被瘢痕组织取代的情况)和肝衰竭。NASH正迅速成为肝移植的主要原因，并造成大量未得到满足的医疗需求;几十个药物开发项目都失败了，导致目前没有获得批准的治疗方法存在很大的治疗缺口。在美国据估计，近25%的成年人患有NAFLD，超过6%的成年人患有NASH。1 的CIDEB基因在人类肝细胞中表达最多，据推测，它通过帮助细胞内被称为“脂滴”的脂肪存储结构扩大，从而促进脂肪的积累。在通过外显子组测序和健康记录比较发现这种保护关联后，科学家们研究了这种保护机制CIDEB突变通过沉默CIDEB人类细胞中模仿丧失功能突变的基因。他们发现，这阻止了肝细胞中的脂肪堆积，导致脂滴变小。2、3、4 关于再生基因中心
Regeneron Genetics Center LLC (RGC)是Regeneron Pharmaceuticals, Inc.的全资子公司，专注于早期基因发现和功能基因组学。RGC的主要目标是通过确定新的药物靶点、开发项目的临床适应症和药物基因组应用的基因组生物标志物来改善患者的预后。研资局正在研究大规模的测序和分析方法，并已与人类遗传学的顶尖研究人员建立了许多合作关系。研资局利用全自动的样本制备和数据处理，以及先进的基于云计算的信息学，进行大规模的测序和分析计划。 在研资局，来自世界各地、拥有不同技术和背景的科学家共同努力，揭示人类疾病的遗传基础。他们的努力取得了里程碑式的发现，比如CIDEB并在Regeneron跨一系列治疗模式的多个新的治疗开发项目中发挥了重要作用。研资局自2014年成立以来，透过全球超过120个合作者的网络，已建立了全球最大和最丰富的人类基因数据集之一，对约200万个外显子进行测序。 关于Regeneron
瑞杰能(纳斯达克代码:REGN)是一家领先的生物技术公司，为患有严重疾病的人发明、开发和商业化改变生命的药物。近35年来，我们由内科科学家创立并领导，不断地将科学转化为医学的独特能力，使我们有9种fda批准的治疗方法和候选产品在开发中，几乎所有的药物都是在我们的实验室中自主开发的。我们的药物和管道旨在帮助眼科疾病、过敏和炎症疾病、癌症、心血管和代谢疾病、疼痛、血液病、传染病和罕见病的患者。 Regeneron正在通过我们的专利加速和改进传统药物的开发过程VelociSuite®技术,如VelocImmune®该公司利用独特的基因人源化小鼠生产优化的全人抗体和双特异性抗体，并通过诸如再生基因中心(Regeneron Genetics Center)等雄心勃勃的研究计划，开展了世界上最大的基因测序工作之一。 如需了解更多有关公司的信息，请访问www.regeneron.com或在推特上关注@Regeneron。 前瞻性陈述和数字媒体的使用
本新闻稿包括前瞻性陈述，涉及与Regeneron Pharmaceuticals, Inc.(“Regeneron”或“公司”)未来事件和未来业绩有关的风险和不确定性，实际事件或结果可能与这些前瞻性陈述有实质性差异。诸如“预期”，“期望”，“打算”，“计划”，“相信”，“寻求”，“估计”，这些词的变体，以及类似的表达都是为了识别这些前瞻性陈述，尽管并不是所有的前瞻性陈述都包含这些识别词。这些声明以及这些风险和不确定性包括:SARS-CoV-2(导致COVID-19大流行的病毒)对Regeneron的业务及其员工、合作者、供应商和Regeneron所依赖的其他第三方的影响、Regeneron及其合作者继续开展研究和临床项目的能力、Regeneron管理其供应链的能力、Regeneron和/或其合作者销售或以其他方式商业化的产品的净产品销售或许可(统称为“Regeneron的产品”)和全球经济;Regeneron的产品和Regeneron和/或其合作者正在开发的候选产品的性质、时间、可能的成功和治疗应用或许可(统称为“Regeneron的候选产品”)以及正在进行或计划中的研究和临床项目，包括但不限于在Regeneron的研究中使用人类遗传学和任何潜在的针对CIDEB在这篇新闻稿中讨论的基因突变预防非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化；由Regeneron和/或其合作者或被许可方(包括本新闻稿中讨论的)进行的研发项目的结果在多大程度上可能在其他研究中被复制和/或导致候选产品进入临床试验、治疗应用或监管批准;Regeneron的产品和Regeneron的候选产品的使用、市场接受度和商业成功的不确定性，以及研究(无论是由Regeneron还是其他人进行的，无论是强制还是自愿的)的影响，包括调查针对PNPLA3和HSD17B13基因的NASH基因沉默治疗的研究，对上述任何情况的影响或Regeneron产品和Regeneron候选产品的任何潜在监管批准；Regeneron候选产品的监管批准和商业推出的可能性、时间和范围，以及Regeneron产品的新适应症;Regeneron的合作者、被许可方、供应商或其他第三方(视情况而定)执行与Regeneron的产品和Regeneron的候选产品相关的制造、灌装、整理、包装、标签、分销和其他步骤的能力;Regeneron制造和管理多种产品和候选产品供应链的能力;Regeneron's Products和Regeneron's Products candidate在患者中的使用导致的安全问题，包括与临床试验中使用Regeneron's Products和Regeneron's Products相关的严重并发症或副作用;监管和行政当局作出的可能延迟或限制Regeneron继续开发或商业化Regeneron产品和Regeneron候选产品的能力的决定;影响Regeneron产品、研究和临床项目以及业务的持续监管义务和监督，包括与患者隐私有关的内容;第三方支付方(包括私人支付方医疗保健和保险项目、健康维护组织、药品福利管理公司以及医疗保险和医疗补助等政府项目)对Regeneron产品的补偿的可获得性和范围;这类支付者的覆盖范围和偿还决定以及这类支付者采用的新政策和程序;可能优于或比Regeneron的产品和Regeneron的候选产品更具成本效益的竞争性药物和候选产品; unanticipated expenses; the costs of developing, producing, and selling products; the ability of Regeneron to meet any of its financial projections or guidance and changes to the assumptions underlying those projections or guidance; the potential for any license, collaboration, or supply agreement, including Regeneron's agreements with Sanofi, Bayer, and Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (or their respective affiliated companies, as applicable), as well as Regeneron's collaboration with Alnylam Pharmaceuticals, Inc. referenced in this press release, to be cancelled or terminated; and risks associated with intellectual property of other parties and pending or future litigation relating thereto (including without limitation the patent litigation and other related proceedings relating to EYLEA®(aflibercept)注入,Dupixent®(dupilumab) Praluent®(alirocumab)和REGEN-COV®(casirivimab和imdevimab))、与公司和/或其运营相关的其他诉讼和其他程序以及政府调查、任何此类程序和调查的最终结果，以及上述任何程序和调查可能对Regeneron的业务、前景、运营结果和财务状况产生的影响。关于这些和其他重大风险的更完整的描述可以在Regeneron提交给美国证券交易委员会的文件中找到，包括截至2021年12月31日的年度10-K表格和截至2022年3月31日的季度10-Q表格。任何前瞻性陈述都是基于管理层当前的信念和判断，读者被警告不要依赖Regeneron的任何前瞻性陈述。Regeneron不承担更新(公开或以其他方式)任何前瞻性陈述的任何义务，包括但不限于任何财务预测或指导，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。 Regeneron利用其媒体和投资者关系网站以及社交媒体渠道发布有关公司的重要信息，包括可能被视为对投资者重要的信息。有关Regeneron的财务和其他信息定期发布，并可在Regeneron的媒体和投资者关系网站(http://newsroom.regeneron.com)及其推特(http://twitter.com/regeneron）. 媒体联络:
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维斯纳。除了
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vesna.tosic@regeneron.com 1Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M.非酒精性脂肪肝全球流行病学的患病率、发病率和结局meta分析评估。肝脏病学。2016;64(1):73 - 84。
2叶静，李建忠，刘燕，等。西得布是一种ER和脂滴相关蛋白，通过与载脂蛋白b相互作用介导VLDL的脂化和成熟。
3.李鑫，叶娟，周丽，顾伟，Fisher EA，李鹏。诱导细胞死亡的DFF45-like效应子B和perilipin 2在控制肝脏VLDL脂化中的相反作用。J .血脂杂志2012;53:1877-89。
4李建忠，叶军，薛波，等。西得布通过控制脂肪生成和脂肪酸氧化调节饮食诱导的肥胖、肝脏脂肪变性和胰岛素敏感性。糖尿病2007;56:2523-32。  观点原创内容:https://www.prnewswire.com/news-releases/regeneron-genetics-center-discovers-rare-mutations-in-the-cideb-gene-that-protect-against-liver-disease-301594777.html
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